Fenacetine

Fenacetine is een pijnstillende en koorts verminderen van drugs, op grote schaal gebruikt vanaf zijn introductie in 1887 tot verboden in de VS door de FDA in 1983. Het gebruik ervan is gedaald als gevolg van de negatieve effecten die een verhoogd risico op bepaalde vormen van kanker en nierschade omvatten . Het wordt gemetaboliseerd tot paracetamol, dat zij in een aantal over-the-counter medicatie na het verbod op fenacetine vervangen.

Geschiedenis

Fenacetine werd geïntroduceerd in 1887, en werd hoofdzakelijk gebruikt als pijnstiller; het was een van de eerste synthetische koorts verloopstukken te gaan op de markt. Het is ook historisch bekend als een van de eerste niet-opioïde analgetica zonder anti-inflammatoire eigenschappen worden.

Bekend werkingsmechanisme

De analgetische effecten worden veroorzaakt door de acties op de sensorische stukken van het ruggenmerg. Bovendien, fenacetine een onderdrukkende werking op het hart, waar het als een negatieve inotrope. Het is een koortswerend middel, op de hersenen naar de ingestelde temperatuur te verlagen. Het wordt ook gebruikt om reumatoïde artritis en intercostale neuralgie.

Het wordt gemetaboliseerd in het lichaam paracetamol.

Voorbereiding

De eerste synthese werd gemeld in 1878 door Harmon Northrop Morse.

Fenacetine kunnen worden gesynthetiseerd als een voorbeeld van de Williamson ether synthese: ethyljodide, paracetamol en watervrij kaliumcarbonaat gerefluxt in 2-butanon het ruwe product, dat wordt herkristalliseerd uit water geven.

Toepassingen

Fenacetine werd veel gebruikt tot het derde kwartaal van de twintigste eeuw, vaak in de vorm van een "APC" of aspirine-fenacetine cafeïne verbinding analgeticum, als middel tegen koorts en pijn. Een vroege formulering was APC Vincent in Australië. Echter, de Amerikaanse Food and Drug Administration beval de terugtrekking van de geneesmiddelen die fenacetine in november 1983, als gevolg van zijn kankerverwekkende en-nieren beschadigen eigenschappen). Het was ook verboden in India. Hierdoor aantal gemerkte eerder fenacetine-gebaseerde preparaten, verder verkocht, maar de fenacetine vervangen door veiliger alternatieven. Een populair merk van fenacetine was Roche Saridon, die werd geformuleerd in 1983 tot Propyfenazon, paracetamol en cafeïne bevatten. Coricidin werd ook geformuleerd zonder fenacetine. Paracetamol is een metaboliet van fenacetine met vergelijkbare pijnstillende en koortswerende effecten, maar de nieuwe formulering is niet gevonden aan kankerverwekkende fenacetine hebben.

Fenacetine wordt nu gebruikt als een snij middel aan cocaïne vervalsen in Engeland en Canada, gezien de vergelijkbare fysische eigenschappen van de twee geneesmiddelen.

Veiligheid

Fenacetine, en producten die fenacetine, is aangetoond in een diermodel om bijwerking en nawerking van carcinogenese hebben. Bij de mens, hebben vele meldingen betrokken producten die fenacetine in urotheliale tumoren, vooral urotheelcarcinoom van het nierbekken. In een prospectief series, werd fenacetine geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden als gevolg van urologische of nierziekten, dood als gevolg van kanker en overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten. Daarnaast kunnen mensen met een glucose-6-fosfaat dehydrogenase deficiëntie acute hemolyse, of ontbinding van bloedcellen te ervaren, terwijl het nemen van deze drug. Acute hemolyse kan in het geval van patiënten die een IgM respons op fenacetine leidt tot immune complexen die binden aan erytrocyten in bloed te. De erytrocyten worden gelyseerd wanneer de complexen activeert het complementsysteem.

Chronisch gebruik van fenacetine is bekend dat tot analgeticanefropathie kenmerk papilnecrose. Dit is een aandoening met aantasting van sommige of alle van de renale papillen in de nieren.

Een opmerkelijke dood die mogelijk kan worden toegeschreven aan het gebruik van de drug dat de luchtvaartpionier Howard Hughes. Hij had fenacetine uitgebreid gebruikt voor de behandeling van chronische pijn; werd gesteld tijdens zijn autopsie die fenacetine gebruik de oorzaak van zijn nierfalen kan zijn geweest.

Nota's en verwijzingen

  • ^ H. N. Morse. "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft 11: 232-233. doi: 10.1002 / cber.18780110151.
  • ^ "Conversie van Acetaminophen in fenacetine". Departement Chemie Master Experiment Archief. California State University Stanislaus.
  • ^ "Drugs verboden in India". Centrale Drugs Standard Controle Organisatie, Dte.GHS, Ministerie van Volksgezondheid Welzijn en Gezin, de regering van India. Ontvangen 2013/09/17.
  • ^ "Kanker chemische in de straat cocaïne". BBC nieuws. 23 november 2006.
  • ^ Luba, Frank. "Gebruikte cocaïne de laatste tijd? Het kan zijn gemengd met een varken ontwormen chemische". Toronto Star. Ontvangen 24 september 2014.
  • ^ Dubach U, Rosner B, Stürmer T. "Een epidemiologische studie van misbruik van pijnstillers. Effecten van fenacetine en salicylaat op de mortaliteit en cardiovasculaire morbiditeit". N Engl J Med 324: 155-60. doi: 10,1056 / NEJM199101173240304. PMID 1984193.
  • ^ Cochran A, Lawson D, Linton A. "Renal papilnecrose volgende fenacetine teveel". Scott J Med 12: 246-50. PMID 6036245.
  • ^ Tan G, Rabbino M, Hopper J. "Is fenacetine een Toxine dat nierweefsel ?: Een verslag over Drieëntwintig Gebruikers van de Drug". Calif Med 101: 73-7. PMC 1515485. PMID 14180501.
  • ^ Brix A. "Nier papilnecrose". Toxicol Pathol 30: 672-4. doi: 10,1080 / 01926230290166760. PMID 12512867.
  • ^ Tennant, Woud. "Howard Hughes & amp; Pseudoaddiction" Praktische Pijnbestrijding
(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen commentaar

Voeg een reactie

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha