Maraviroc

Maraviroc is antiretroviraal geneesmiddel in de CCR5 receptor antagonisten voor de behandeling van HIV-infectie. Het wordt ook beschouwd als een entry inhibitor. Ook bleek om graft-versus-host-ziekte bij patiënten behandeld met allogene beenmergtransplantatie voor leukemie, in een fase 1/2 onderzoek.

Werkingsmechanisme

Maraviroc is een entry-remmer. Specifiek maraviroc een negatieve allosterische modulator van de CCR5 receptor, die wordt aangetroffen op het oppervlak van bepaalde humane cellen. De chemokine receptor CCR5 is een essentiële co-receptor voor de meeste HIV-stammen en noodzakelijk voor het invoerproces van het virus in de gastheercel. Het geneesmiddel bindt aan CCR5, waarbij het HIV-eiwit gp120 blokkeert associëren met de receptor. HIV is dan niet meer humane macrofagen en T-cellen binnen te dringen. Omdat HIV ook op andere co- receptoren, zoals CXCR4, een HIV tropismebepaling zoals Trofile assay worden uitgevoerd om te bepalen of het geneesmiddel effectief zijn.

Ontwikkeling en goedkeuring

Maraviroc, oorspronkelijk UK-427.857, werd ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Pfizer in de Britse laboratoria in Sandwich. Op 24 april 2007 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration adviespanel herziening van maraviroc de New Drug Application unaniem aanbevolen goedkeuring van het nieuwe medicijn, en het medicijn kregen volledige goedkeuring van de FDA op 6 augustus 2007 voor gebruik bij de behandeling ervaren patiënten.

Op 24 september 2007, Pfizer kondigde aan dat de Europese Commissie goedgekeurd maraviroc. Industrie-experts voorspellen maraviroc jaarlijkse omzet van $ 500 miljoen in 2011.

Werkzaamheid

Twee gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studies, bekend als MOTIVATE 1 & amp; 2, vergeleken 209 patiënten die geoptimaliseerd therapie plus een placebo aan 426 patiënten die een geoptimaliseerde therapie plus 150 mg maraviroc eenmaal daags en 414 patiënten die een geoptimaliseerde therapie plus 150 mg maraviroc tweemaal daags. Op 48 weken, 55% van de deelnemers ontvangen van maraviroc eenmaal per dag en 60% van de deelnemers ontvangen van het geneesmiddel tweemaal daags bereikt een viral load van minder dan 400 kopieën / ml in vergelijking met 26% van degenen die placebo kregen; ongeveer 44% van de eenmaal daags en 45% van de tweemaal daags maraviroc groep had een virusbelasting van minder dan 50 kopieën / ml in vergelijking met ongeveer 23% van de patiënten die placebo kregen. Bovendien, die het van remmer ontvingen hadden een gemiddelde toename van CD4-cellen van 110 cellen / ul in de eenmaal daags groep 106 cellen / ul in de tweemaal daags groep en 56 cellen / ul in de placebogroep.

Veiligheid

De MOTIVATE studies toonden geen klinisch relevante verschillen in veiligheid tussen de maraviroc en de placebogroep. Echter, onderzoekers vragen de veiligheid op lange termijn van het blokkeren CCR5, een receptor waarvan de functie in het gezonde individu niet volledig begrepen.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen commentaar

Voeg een reactie

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha