Niet-homologe-end verbinden factor 1

Niet-homologe-end verbinden factor 1, ook bekend als Cernunnos of XRCC4-achtige factor, is een proteïne dat bij mensen wordt gecodeerd door het gen NHEJ1. XLF werd oorspronkelijk ontdekt als eiwit gemuteerd vijf patiënten met groeivertraging, microcefalie en immunodeficiëntie. Het eiwit is nodig voor de niet-homologe eind verbinden traject van DNA herstel. Patiënten met XLF mutaties ook immunodeficiëntie door een defect in VJ recombinatie, die NHEJ gebruikt om diversiteit te genereren in het antilichaam repertoire van het immuunsysteem. XLF interactie aangaat met DNA-ligase IV en XRCC4 en wordt gedacht dat deze betrokken zijn bij het eindgebruik schakel- of ligatiestappen van NHEJ. De gist homoloog van XLF is Nej1.

Fenotypes

In tegenstelling tot de diepe immunodeficiëntie fenotype van XLF deletie bij de mens, deletie van XLF heeft alleen een mild fenotype bij muizen. Echter, een combinatie van een deletie van XLF met deletie van het ATM-kinase veroorzaakt een synthetisch defect in NHEJ, hetgeen wijst op gedeeltelijke redundantie in de functie van deze twee eiwitten in muizen.

Structuur

XLF is structureel vergelijkbaar met XRCC4, bestaan ​​als een constitutieve dimeer met een N-terminale globulaire kop-domein, een alfa-helix steel en een ongestructureerde C-terminale gebied.

Interacties

XLF is aangetoond dat interactie met XRCC4, en Ku eiwitten, en het kan ook zwak interactie met DNA. Co-kristalstructuren van XLF- en XRCC4 suggereren dat de twee eiwitten hetero-oligomeren kunnen vormen via head-to-head interactie van afwisselende XLF- en XRCC4 subeenheden. Deze XRCC4-XLF filamenten zijn voorgesteld om DNA vóór eind ligatie tijdens NHEJ overbruggen. Vorming van XRCC4-XLF oligomeren kan worden verstoord door wisselwerking van de C-terminale domein van XRCC4 het BRCT-domein van DNA-ligase IV.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen commentaar

Voeg een reactie

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha